Закон куба-квадрата накладывает строгие ограничения на размеры животных, делая невозможным существование колоссов, подобных Годзилле. Согласно этому закону, при увеличении размеров организма объем растет быстрее, чем площадь поверхности, что приводит к нагрузкам на мышечную и костную структуру. Однако эти же правила действуют и в обратную сторону — для уменьшения размеров.
К примеру, этрусская землеройка (Suncus etruscus), весом всего 1,8 грамма, является одним из самых маленьких млекопитающих, приближающимся к минимально возможному размеру для данного класса. Вымерший вид Batodonoides vanhouteni, по оценкам, весил около 1,3 грамма, что считается физиологическим пределом для млекопитающих.
При уменьшении размеров млекопитающих возрастает соотношение площади поверхности к объему, что приводит к увеличению потерь тепла. Сердце этрусской землеройки бьется с частотой 25 ударов в секунду, создавая лишь жужжащий звук. Чтобы поддерживать нормальную температуру тела, она должна потреблять более своего веса пищи в день, часто питаясь до 25 раз. Четырехчасовое голодание может стать фатальным. Она нуждается в 250 раз больше кислорода на килограмм массы, чем человек, и при малейшем похолодании впадает в оцепенение.
Таким образом, ограничения, наложенные физикой, жестки как для гигантов, так и для карликов. Ультрамаленькие млекопитающие не могут полностью компенсировать теплопотери, что делает их существование возможным лишь при постоянном питании и высокой частоте сердечных сокращений. Этрусская землеройка, находясь на грани выживания, использует интенсивное размножение как стратегию, однако даже это не позволяет ей преодолеть заданный нижний порог размеров.